Pandemic: On the Brink inclui novas cartas de evento, novas cartas de função, regras para cinco jogadores e desafios de jogo opcionais para aumentar a dificuldade do jogo base Pandemic . Esses novos desafios, que podem ser usados individualmente ou combinados para um jogo ainda mais difícil, são os seguintes:
O desafio da Cepa Virulenta faz com que uma doença se torne particularmente mortal de maneiras imprevisíveis.
O desafio Mutação adiciona uma quinta doença (roxa) que se comporta de forma diferente das quatro originais.
O desafio Bio-Terrorista coloca um jogador contra os outros!