Em Spider-Web, você e seus companheiros competem com a equipe adversária para ver quem consegue capturar mais personagens da galeria de vilões e aliados do Homem-Aranha.
O jogo é dividido em 16 rodadas, nas quais os jogadores compram cartas na mesa. Em geral, o personagem mais rápido da rodada captura todos os outros, marcando pontos para o time que o colocou em jogo. Mas a maioria das cartas tem poderes especiais e condições de vitória que criam situações interessantes e exigem planejamento e cooperação dos membros de cada equipe.